ในบอสตันมุ่งเน้นไปที่วิธีการที่ไวรัส Epstein-Barr ยังคงอยู่ในร่างกายมากกว่าที่จะแพร่เชื้อสู่คนในตอนแรก จากการทำงานในช่วง 5 ปีที่ผ่านมา ซึ่งสรุปไว้ในวารสารNature Immunology เดือนตุลาคม 2544 เขาและเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่าไวรัสสามารถคงอยู่ได้ด้วยการใช้ประโยชน์จากเมมโมรีบีเซลล์
เซลล์ B ที่มีอายุยืนยาวและไม่ค่อยแบ่งตัวเหล่านี้ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันจดจำว่าจุลินทรีย์ชนิดใดที่เคยต่อสู้มาก่อนและตอบสนองต่อพวกมันได้เร็วกว่าผู้บุกรุกรายใหม่ เมมโมรี่บีเซลล์ยังช่วยให้วัคซีนสามารถปกป้องผู้คนได้นานหลายทศวรรษ
บีเซลล์เริ่มต้นในสิ่งที่นักภูมิคุ้มกันวิทยาเรียกว่าสภาวะไร้เดียงสา
เมื่อการติดเชื้อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน สารเคมีที่ทำให้เกิดการอักเสบจะกระตุ้นบีเซลล์ที่ไร้เดียงสาให้โตเต็มที่
เซลล์ B ที่ถูกกระตุ้นเหล่านี้สามารถกลายเป็นเซลล์พลาสมาซึ่งจะกำจัดแอนติบอดีในปริมาณมาก อีกทางหนึ่ง พวกมันจะกลายเป็นเซลล์หน่วยความจำ B และรอการติดเชื้อที่ตามมาโดยจุลินทรีย์ที่เริ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน
ในพาหะของไวรัส Epstein-Barr Thorley-Lawson และเพื่อนร่วมงานของเขาพบว่าไวรัสอาศัยอยู่ในเซลล์หน่วยความจำ B ที่นั่น ไวรัสจะปิดตัวลงโดยพื้นฐานแล้ว สร้างโปรตีนเพียงเล็กน้อย (ถ้ามี) ที่จะทรยศต่อการปรากฏตัวของมัน ในเซลล์หน่วยความจำ B Thorley-Lawson กล่าวว่าไวรัส “ไม่สามารถถูกโจมตีโดยระบบภูมิคุ้มกันได้ มันปลอดภัยอย่างสมบูรณ์”
แม้ว่าไวรัส Epstein-Barr อาจทำให้เซลล์หน่วยความจำ B
ติดเชื้อโดยตรง แต่ทีมของ Thorley-Lawson ได้ค้นพบว่าไวรัสสามารถสร้างบ้านของตัวเองจากเซลล์ B ที่ไร้เดียงสาได้เช่นกัน เมื่อเข้าไปในเซลล์ที่ไร้เดียงสา ไวรัสจะใช้ยีนของตัวเองเพื่อเปลี่ยนโฮสต์ของมันให้เป็นเซลล์หน่วยความจำ B
ยีนของไวรัสอีก 2 ตัวซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่เรียกว่า LMP1 และ LMP2 ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ B หน่วยความจำที่สร้างขึ้นใหม่ ระบบภูมิคุ้มกันได้พัฒนาการป้องกันเพื่อกำจัดเซลล์ B ที่ไม่จำเป็นซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อร่างกาย ถ้าบีเซลล์ไม่ได้รับสัญญาณสองอย่าง นั่นคือโมเลกุลหรือแอนติเจนที่กระตุ้นแอนติบอดี และสัญญาณจากทีเซลล์ แสดงว่าบีเซลล์จะฆ่าตัวตาย ไวรัส Epstein-Barr ใช้ LMP1 และ LMP2 แทนสัญญาณทั้งสอง ดังนั้นจึงช่วยปกป้องเซลล์หน่วยความจำ B ที่ติดเชื้อ Thorley-Lawson กล่าว
เซลล์หน่วยความจำที่พักผ่อนอยู่อาจให้ไวรัสพักร้อน แต่ไม่ช้าก็เร็ว ไวรัสจะสร้างสำเนาของตัวมันเองมากขึ้น ในการทำเช่นนั้น เซลล์หน่วยความจำจะออกจากสถานะนิ่ง “เราอยากจะรู้ว่าสัญญาณนั้นคืออะไร เราพยายามอย่างหนักและไปไม่ถึงไหนเลย” Thorley-Lawson กล่าว
โปรตีนป้องกัน
การสร้างที่อยู่อาศัยในเซลล์หน่วยความจำ B เป็นวิธีที่ยอดเยี่ยมสำหรับไวรัสที่จะคงอยู่ในคน แต่ไวรัส Epstein-Barr ก็ต้องป้องกันตัวเองจากการถูกขับไล่ออกจากเซลล์ ไวรัส Epstein-Barr ไม่เหมือนกับไวรัสถาวรหลายชนิด เช่น HIV ไวรัสไม่ได้รวมยีนของมันเข้ากับโครโมโซมของโฮสต์ ในทางกลับกัน DNA จะสร้างวงอิสระที่เรียกว่า episome ซึ่งอยู่ในนิวเคลียส เมื่อใดก็ตามที่เซลล์ที่ติดเชื้อแบ่งตัว episome จะสร้างสำเนาของตัวเอง และเซลล์ลูกสาวแต่ละเซลล์จะได้รับหนึ่งเซลล์
DNA ส่วนใหญ่ที่ถูกโยนเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์จะถูกกำจัดภายในสองสามวัน สิ่งที่ปกป้อง episomes ของไวรัส Epstein-Barr? โปรตีนของไวรัสที่เรียกว่า EBNA1 และลำดับดีเอ็นเอของไวรัสที่เรียกว่า OriP ให้คำตอบ Sugden และนักชีววิทยาคนอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นว่า EBNA1 สามารถจับกับสองบริเวณของลำดับ OriP DNA ได้
เมื่อถูกผูกไว้กับภูมิภาคหนึ่ง EBNA1 จะช่วยเริ่มต้นการจำลองแบบของ episome ของไวรัสและการแพร่กระจายของสำเนาทั้งสองไปยังเซลล์ลูกสาว อย่างไรก็ตาม เมื่อถูกผูกมัดกับภูมิภาคอื่น EBNA1 จะปกป้อง DNA ของไวรัสจากการถูกกำจัดโดยเซลล์ ในความเป็นจริง นักวิจัยด้านการบำบัดด้วยยีนกำลังพิจารณาความเป็นไปได้ในการใส่ยีนของมนุษย์เข้าไปในลูปของ DNA ที่มีลำดับ OriP และยีนสำหรับ EBNA1 โครงสร้างดังกล่าวอยู่รอดได้เป็นเวลานานในเซลล์เจ้าบ้าน ซึ่งอาจทำให้แพทย์มีวิธีใหม่ในการใส่ยีนที่มีประโยชน์เข้าไปในผู้ป่วย
นักวิทยาศาสตร์สงสัยว่า EBNA1 ไม่ได้ทำงานโดยลำพัง กลุ่มของลีเบอร์แมนเพิ่งค้นพบโปรตีนของมนุษย์หลายชนิดที่จับกับคอมเพล็กซ์ EBNA1-OriP การค้นพบซึ่งรายงานในMolecular Cell เมื่อวันที่ 29 มีนาคม บ่งชี้ถึงกลยุทธ์ที่คาดไม่ถึงซึ่งไวรัส Epstein-Barr สามารถปกป้องยีนของมันได้
โปรตีน 3 ชนิดที่ระบุโดยทีมงานของลีเบอร์แมนนั้นปกติแล้วเกี่ยวข้องกับเทโลเมียร์ ซึ่งเป็นส่วนป้องกันของดีเอ็นเอที่ปลายโครโมโซม เทโลเมียร์ป้องกันไม่ให้ปลายโครโมโซมหลอมรวมกัน และอาจมีบทบาทสำคัญในการแก่ชราและมะเร็ง (SN: 11/25/95, p. 362) พวกเขายังป้องกันเซลล์จากการรักษาส่วนปลายของโครโมโซมว่าเป็นโครโมโซมที่หักและเริ่มใช้ความพยายามในการซ่อมแซม DNA หรือการฆ่าตัวตาย
Credit : เว็บตรง
